اختراع اسپری برای کاهش تشنج ناشی از صرع و بیماری آلزایمر

کد خبر: 221439

تاریخ انتشار: جمعه 28 مرداد 1401 – 15:08

دانشمندان اخیراً پپتید A1R-CT (پپتیدها زنجیره‌ای از اسیدهای آمینه هستند که پروتئین می‌سازند) تولید کرده‌اند که پتانسیل استفاده از اسپری بینی را دارد.

این دارو نویدبخش کاهش فعالیت الکتریکی کنترل نشده پس از آسیب یا سکته است که بیش از نیمی از افراد مبتلا به آلزایمر را تحت تاثیر قرار می دهد.

وی می گوید: انتقال پپتید از طریق بینی نشان دهنده توانایی این محصول به عنوان داروی نجات دهنده در مقابله با تشنج است.

وانگ توضیح می دهد که پپتید A1R-CT با مهار نوراپی نفرین، پروتئینی که زیربنای مکانیسم محافظت از خود است، تحریک پذیری عصبی را کاهش می دهد و ارتباط طبیعی بین نورون ها را مختل می کند و باعث تشنج می شود. پپتید تازه تولید شده توسط آدنوزین فعال می شود، یک ماده شیمیایی که عمدتاً توسط سلول های گلیال در مغز تولید می شود که از نورون ها در پاسخ به تحریک بیش از حد حمایت می کند.

وانگ می‌گوید این دارو یک مهارکننده قوی برای خاموش کردن نورون‌ها است و فعالیت الکتریکی را که می‌تواند منجر به آریتمی شود، مسدود می‌کند.

بیماری آلزایمر اغلب با تشنج همراه است زیرا تجمع خاصی از پروتئین های آمیلوئید و تاو در مغز باعث اختلال در ارتباط بین نورون ها می شود که منجر به افزایش استرس اکسیداتیو و التهاب ناشی از آن می شود. در پاسخ به این تغییر، نورون های مغز می توانند بیش از حد تحریک شوند. در بیماری آلزایمر، بسیاری از قسمت های مغز دچار نقص می شوند و تشنج می تواند قبل از زوال شناختی در بیماری آلزایمر رخ دهد و مطمئناً در این بیماری دخیل هستند.

به نظر می رسد فعال شدن این گیرنده توسط پپتید جدید یک هدف درمانی منطقی برای تشنج باشد، اما از آنجایی که این فعال سازی به طور گسترده در سراسر بدن توزیع می شود، در صورت استفاده از آن عوارض جانبی در قلب، ریه ها و کلیه ها محتمل است.

وانگ گفت این واقعیت که نوراپین در مغز فراوانتر است به این معنی است که تغییر فعالیت آن نباید توانایی تغییر مستقیم فعالیت گیرنده های A1 در بدن را داشته باشد. نورابین یک ترمز است بنابراین کار زیادی انجام نمی دهد، اما اکنون باید آن را حذف کنیم تا انرژی A1 آزاد شود، بنابراین محققان به دنبال ایجاد پپتیدی هستند که می تواند با گیرنده های A1 و تعامل نورابین تداخل داشته باشد و مزایای محافظتی طبیعی را ارائه دهد. کاهش تشنج

فعال‌سازی گیرنده‌های A1 با تعدیل کانال‌های یونی، تحریک‌پذیری نورون‌ها را کاهش می‌دهد و همچنین آزادسازی گلوتامات، یک انتقال‌دهنده عصبی تولید شده توسط نورون‌ها و یک محرک نورون‌ها را کاهش می‌دهد. علاوه بر این، با ایجاد برخی محافظت در برابر کمبود اکسیژن و تامین خون که ممکن است در صورت آسیب رخ دهد، مزایای بیشتری برای نورون ها فراهم می کند.

اکنون دانشمندان نشان داده اند که مهار نوراپی نفرین، یا با کاهش مستقیم آن یا با یک پپتید، فعالیت A1 را برای کاهش فعالیت الکتریکی بیش از حد در مغز افزایش می دهد. محققان نشان دادند که این پپتید هم در مدل موش مبتلا به صرع شدید و هم در مدل موش مبتلا به بیماری آلزایمر بر تشنج تأثیر می گذارد و زمانی که مستقیماً به مغز یا از طریق اسپری بینی تزریق شود مؤثر است.

دانشمندان تصمیم گرفتند برای بررسی کامل مزایای بالینی این پپتید، اسپری بینی ارائه دهند. آنها پاسخ قوی مشابهی را در هر دو نوع تشنج صرع و مدل آلزایمر پیدا کردند.

با نگاهی به تأثیر هدف قرار دادن نوراپی نفرین، محققان دریافتند که موش‌های دچار کمبود نوراپین دوره‌های کوتاه‌تر و شدیدتری داشتند و همه آنها زنده ماندند. آنهایی که سطوح نرمال نوراپی نفرین داشتند تشنج هایی را تجربه کردند که تا 30 دقیقه طول کشید و حدود 10 درصد از موش ها مدت کوتاهی پس از آن مردند. مسدود کردن گیرنده A1 منجر به تشنج شدیدتر در موش‌های دارای کمبود نوراپین شد و میزان مرگ و میر را به بیش از 50 درصد افزایش داد.

تشنج های صرع پس از ضربه مغزی، سکته مغزی که یک آسیب مغزی اکتسابی است، در بیماری های مزمن عصبی از جمله بیماری آلزایمر شایع است.

دانشمندان خاطرنشان کردند که 64 درصد از حدود 50 میلیون نفر مبتلا به آلزایمر از حملات صرع رنج می برند. تشنج در حدود 40 درصد افراد قابل کنترل نیست و نشان دهنده نیاز فوری به درمان های جدید است و درمان های موجود در افراد مبتلا به بیماری آلزایمر کمتر موثر است. اگر تشنج کنترل نشود، می تواند باعث آسیب مغزی و اختلال شناختی شود.

نتایج این تحقیق در مجله JCI Insight منتشر شده است.
منبع: ایسنا